Серповидноклеточная анемия - заболевание, давно известное и хорошо изученное; большинство молекулярных механизмов, связанных с этим заболеванием, выяснены. Тем не менее, эффективного способа лечения этой болезни нет, так как в настоящее время мало методов лечения генетических расстройств без прямого исправления мутации ДНК, которая и является причиной развития серповидноклеточной анемии.

Исследователи из Бостонского центра детской онкологии и заболеваний крови сообщили о применении генно-инженерной вирусной конструкции, которая вставляется в стволовые клетки крови, а затем подвергается трансплантации, что затем вызывает заметное понижение серповидно-индуцированного повреждения красных клеток у мышей с серповидноклеточной анемией. Эта работа основана на результатах исследований серповидноклеточной анемией, который показывают, что болезнь протекает легче у людей, чьи красные кровяные клетки несут фетальную форму гемоглобина.

Известно, что фетальный гемоглобин обычно исчезает после рождения, но в 2008 году ученые обнаружили, что подавление гена BCL11A, который действует как "выключатель", может перезапустить производства фетального гемоглобина. В 2011 году, используя этот подход, группа исследователей "исправила" серповидноклеточную анемию у мышей, заменив большую часть дефектного бета («взрослого») гемоглобина на фетальный.

Для того, чтобы применить это открытие в клинической практике, ученым необходимо преодолеть главное препятствие: BCL11A играет главную роль в стволовых клетках крови. Когда он подавлен у мышей с серповидноклеточной анемией, стволовые клетки крови не могут прижиться в долгосрочной перспективе в костном мозге животных и в конечном итоге их запас истощается. Эта неудача может сделать применение генной терапии неэффективным, а также вызвать серьезные проблемы с процессами кровеобразования в целом.

Чтобы обойти эту проблему команда ученых использовала технологии генной инженерии, создав вирус генной терапии, который заглушает BCL11A избирательно только в предшественниках красных кровяных клеток. Стволовые клетки крови, обработанные этим способом, трансплантировали в мышей: трансплантация показала уменьшенные проявления серповидноклеточной анемии (гемолитическая анемия и повышение числа ретикулоцитов).

Результаты этого исследования были опубликованы в журнале клинических исследований (Journal of Clinical Investigation). В настоящее время ученые предпринимают последние шаги в направлении старта клинических испытаний генной терапии серповидно-клеточной анемии, которая, как ожидается, начнется в начале 2017 года.

Источник:  “Lineage-specific BCL11A knockdown circumvents toxicities and reverses sickle phenotype”, Journal of Clinical Investigation

http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/gene-therapy-for-sickle-ce...